Le iniezioni settimanali di tirzepatide (5 mgi, 10 mg, 15 mg) hanno ridotto il rischio del 94% di progressione al diabete di tipo 2 rispetto al placebo, negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso. È Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ad annunciare i risultati positivi dello studio triennale SURMOUNT-1 (periodo di trattamento di 176 settimane) che valuta l’efficacia e la sicurezza di tirzepatide somministrato una volta a settimana per la gestione a lungo termine del peso e il ritardo nella progressione del diabete negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso. Inoltre, il trattamento con tirzepatide ha determinato una perdita di peso sostenuta durante il periodo di trattamento. Negli adulti che hanno assunto la dose da 15 mg si è registrata una diminuzione media del peso corporeo del 22,9% ii rispetto al 2,1% per il placebo negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso alla fine del periodo di trattamento.
I DANNI DELL’OBESITA’
“L’obesità è una malattia cronica che mette a rischio 900 milioni di adulti in tutto il mondo, esponendoli a complicanze come ad es. il diabete di tipo 2 – spiega Jeff Emmick, MD, Ph.D., Senior Vice President Product Development di Lilly – . Tirzepatide ha ridotto il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 del 94% e ha portato ad una perdita di peso sostenuta nel corso del periodo di trattamento di tre anni. Questi dati rafforzano i potenziali benefici clinici della terapia a lungo termine per le persone che vivono con obesità e prediabete”. Tirzepatide è stata valutata in 1.032 adulti affetti da prediabete e obesità o sovrappeso per un periodo di trattamento di 176 settimane, seguito da un periodo senza trattamento di 17 settimane (193 settimane in totale). I risultati dell’analisi primaria a 72 settimane, dello studio di Fase 3 SURMOUNT-1, sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine nel 2022.
ENDPOINT SECONDARI
In un endpoint secondario, Tirzepatide ha portato a una significativa riduzione del rischio di progressione del diabete di tipo 2 negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso alla settimana 176 (p<0,0001). Secondo una stima sull’efficacia, le dosi aggregate di tirzepatide hanno ottenuto risultati significativi, dimostrando una riduzione del rischio del 94% nella progressione al diabete di tipo 2 rispetto al placebo fino alla settimana 176. Secondo una stima del piano di trattamento, le dosi aggregate di tirzepatide hanno ottenuto risultati significativi, dimostrando una riduzione del rischio del 94% nella progressione del diabete di tipo 2 rispetto al placebo fino alla settimana 176. In un ulteriore endpoint secondario, tirzepatide (10 mg e 15 mg) ha portato a una diminuzione del peso statisticamente significativa rispetto al placebo negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso alla settimana 176 (p<0,001). Secondo una stima sull’efficacia ii, negli adulti che hanno assunto tirzepatide si è registrata una diminuzione media del peso del 15,4% (5 mgi), 19,9% (10 mg) e 22,9% (15 mg) rispetto al placebo (2,1%) alla settimana 176. Secondo una stima del piano terapeuticoiii, negli adulti che hanno assunto tirzepatide si è registrata una diminuzione media del peso del 12,3% 18,7% (10 mg) e 19,7% (15 mg) rispetto al placebo (1,3%) alla settimana 176.
SICUREZZA E TOLLERABILITA’ DEL FARMACO
Durante il periodo di follow-up di 17 settimane senza trattamento, negli adulti che hanno interrotto tirzepatide si è registrato un aumento del peso e un leggero aumento della progressione verso il diabete di tipo 2, con una riduzione dell’88% (p<0,0001) del rischio di progressione verso il diabete di tipo 2 rispetto al placebo. Il profilo complessivo di sicurezza e tollerabilità di tirzepatide durante lo studio condotto per 193 settimane è risultato coerente con i risultati primari dello studio SURMOUNT-1 a 72 settimane pubblicati in precedenza, così come altri studi clinici su tirzepatide per la gestione cronica del peso. Gli eventi avversi registrati erano prevalentemente di natura gastrointestinale e generalmente di gravità lieve o moderata. Gli eventi avversi gastrointestinali più comuni osservati nei pazienti trattati con tirzepatide sono stati: diarrea, nausea, costipazione e vomito.
ALTRI EFFETTI DI TIRZEPATIDE
Tirzepatide è un agonista dei recettori GIP e GLP-1 e agisce attivando entrambi i recettori ormonali. Il GLP-1 regola l’appetito e l’assunzione calorica. Studi non clinici suggeriscono che l’aggiunta di GIP potrebbe ulteriormente contribuire alla regolazione dell’assunzione di cibo. Tirzepatide riduce l’assunzione di calorie, e questo aspetto è probabilmente mediato dall’influenza sul controllo dell’appetito. Inoltre, tirzepatide stimola la secrezione di insulina in modo glucosio-dipendente e aumenta la sensibilità all’insulina nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Questi effetti possono contribuire a una riduzione dei livelli di glicemia. Questi risultati principali forniscono evidenze di una riduzione del rischio di progressione verso il diabete di tipo 2 e del mantenimento a lungo termine della perdita di peso con tirzepatide negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso. I risultati dettagliati saranno presentati in una rivista peer-reviewed e presentati all’ObesityWeek 2024, che si terrà dal 3 al 6 novembre.
LO STUDIO SURMOUNT-1
SURMOUNT-1 (NCT04184622) è stato uno studio multicentrico, randomizzato, doppio cieco, parallelo e controllato con placebo, che ha confrontato l’efficacia e la sicurezza della tirzepatide 5 mg, 10 mg e 15 mg rispetto al placebo. I partecipanti, adulti senza diabete di tipo 2, ma con obesità o sovrappeso e almeno una comorbidità (ipertensione arteriosa, dislipidemia, apnea ostruttiva del sonno o malattie cardiovascolari), hanno seguito una dieta ipocalorica e un aumento dell’attività fisica. I 1.032 partecipanti con prediabete sono rimasti arruolati nello studio SURMOUNT-1 per ulteriori 104 settimane di trattamento, dopo la data del completamento iniziale di 72 settimane, per valutare l’impatto sul peso corporeo e le potenziali differenze nella progressione verso il diabete di tipo 2 dopo tre anni di trattamento con tirzepatide rispetto al placebo.
COS’E’ TIRZEPATIDE
Tirzepatide è un agonista dei recettori GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e GLP-1 (peptide glucagone-simile-1) da assumere una volta alla settimana. Tirzepatide è una singola molecola che attiva i recettori dell’organismo per GIP e GLP-1, che sono ormoni incretinici naturali. Entrambi i recettori GIP e GLP-1 si trovano in aree del cervello importanti per la regolazione dell’appetito. È stato dimostrato che tirzepatide riduce l’assunzione di cibo e modula l’utilizzo dei grassi. Sono in corso anche studi su tirzepatide nella malattia renale cronica (CKD) e nella morbilità/mortalità nell’obesità (MMO). All’inizio di quest’anno, Lilly ha presentato i dati relativi a tirzepatide, nell’apnea ostruttiva del sonno (OSA) da moderata a grave e nell’obesità, alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e ad altre agenzie regolatorie mondiali.
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